羽矢

《泌尿时报》于2010年12月1日发表《脊髓损伤患者未能通过神经重建获得膀胱功能》，报道了德国Tubingen大学肖氏手术临床试验失败，8名脊髓损伤患者无一能通过刺激皮肤引发排尿。试验主持者承认，他们始终未能重复肖传国的结果、患者无一达到自主排尿的试验目标；并透露，经个人联系美国和欧洲的其他肖氏手术试验者，发现遭遇相同（注：美国和欧洲试验者公开发表过试验结果的，到目前为止仅美国Beaumont医院；其他如美国佛罗里达ACH医院、丹麦Aarhus大学等尚未对外公布结果）【更新：佛罗里达ACH医院于2012年3月公布一例脊髓损伤患者手术彻底失败，见《美国两机构更新肖氏手术临床试验情况》】。

德国肖氏手术临床试验始于2005年2月，至2007年8月共实施8名脊髓损伤患者。其中最初两例手术由肖传国在手术室中监督实施，德国试验方曾指望这两例手术起码有一例能出正面结果。患者平均年龄30岁、术前平均脊髓受伤时间为77.3个月。这些术前条件好于肖传国的最初15例患者：平均年龄为39岁，平均受伤时间为6.8年即81.6个月。8名患者中的6名历经平均41个月的临床随访和平均27个月的尿动力学随访。

试验方于2005年在宣布试验开始的新闻稿中，除引用肖传国的“成功”病例外，还曾引用了所谓美国13名脊髓损伤患者“术后六个月起，膀胱功能明显得以迅速恢复，成功率约80%”的谎言（见《肖传国用子虚乌有的美国手术欺骗德国医生》）。

试验方曾于2008年在国际尿失禁学会ICS 2008报告了4名患者的1年结果，称：“术后12个月，经尿动力视频观测，发现了生理上尿的存储和协同自主排尿……这种相对简单、对脊髓损伤患者风险极小的显微手术介入可以极大地提高患者生活质量。”

试验主持者Sievert医生曾于2010年9月肖传国雇凶报复落网后联署所谓《国际学术同仁声援肖传国医生的公开信》，信中谎称“其他科学家们已经重复了肖的发现、证实了他的结果”。

德国临床试验结果摘要发表于2010年3月25日《欧洲泌尿》增刊和2010年5月31日美国泌尿学会年会。据上述摘要及相关报道，8名脊髓损伤患者中，仅一名患者可在手术室中经电刺激后排尿（注：据专家，脊髓损伤患者可能存在自然引发点经刺激可引发排尿），仅两名患者报告轻微的大便改善和尿路感染减少（注：据专家，对某些脊髓损伤患者来说，肖氏手术的某些效果可能是骶神经根切断术的效果而非肖氏手术神经重建本身）。患者术后平均膀胱容量减少（即恶化）。膀胱感受、自我导尿频率、尿失禁、逼尿肌括约肌失调等方面，术后无显著改变。德国临床试验结果与肖传国等以前报告的“完完全全不同”（注：稍后于2010年6月19日在线发表的美国Beaumont医院脊髓损伤临床试验1年结果，被同行专家也评价为“临床疗效与肖此前所报告的截然不同”）。

德国试验者认为，该手术对脊髓损伤患者来说是安全的。值得注意的是，该安全性当然只是针对无运动和感觉功能的完全截瘫患者而言。据南方周末记者调查，肖传国的当年手术“成功”的两名矿工之一，“腰部有损伤，尚能行走”，术后“脚趾的功能受影响”。而美国Beaumont医院的脊柱裂患者试验结果“明确具有导致下肢无力的风险”，9名患者中8名术后下肢无力，经长期密集理疗才勉强恢复术前水平，一人足下垂无法恢复。

肖传国等人曾多次为国外手术失败辩解（见《看肖传国追随者如何诡辩美国《泌尿学杂志》对“肖氏手术”的质疑》）。例如，肖曾于2009年在上海SIU 2009学术会议的演讲中提到德国的“6名患者，仅两例有些改善。可能的原因：病人选得不对？术后护理不当？”，并解释说：“我想，他们选择病人时尿动力学没做对，我想，他们没停用ditropan，如果膀胱代谢失调、容量大到1200毫升，怎么能做这手术呢？”事实上，据德国试验者公布的尿动力学数据，患者术前膀胱容量为346毫升（标准差140），甚至稍小于肖传国最初15例患者的364毫升，更别提什么“大到1200毫升”了，这表明德国患者并未因肌肉麻痹剂（ditropan）的使用导致膀胱失调扩张乃至肖曾说过的“膀胱永久失去收缩能力”。【补充：试验主持者Sievert早在2006年就在针对肖传国论文的编辑评论中指出，要保证接受手术的脊柱裂患者的膀胱等组织的病变必须是可有效逆转的。可以推断，他们所选择的脊髓损伤患者，也保证了了这一点】

至此，由第三方进行的针对脊髓损伤患者的肖氏手术临床试验（美国Beaumont医院也曾做过“手术无助”的3例脊髓损伤患者）全部正式宣告失败；再加上Beaumont医院脊柱裂患者三年试验结果“6/7漏尿，全都压力性尿失禁”、“大多数患者尿失禁仍成问题”，表明肖氏手术临床应用价值被推翻。另一方面，德国脊髓损伤患者无一能通过刺激皮肤引发排尿，即反射弧未能成功建立；而Beaumont医院脊柱裂患者“术后三年，仅剩一名患者存在反射，且远比以前减弱”，这意味着“重要的是作为其根基的所谓肖氏反射弧”（肖传国马甲“搬运工”语）根本上是子虚乌有，表明肖氏手术的理论基础也被推翻。

【更新】佛罗里达儿童医院（ACH）2012年3月12日公布患者术后探查案例：术后探查未见电生理活动、神经未再生，这是对肖氏手术原理的致命一击。三家试验方10余名脊髓损伤患者无一建立反射弧，现在有了神经解剖生理学方面的解释：体神经与自主神经不能嫁接再生，肖氏手术违背周围神经再生原理。（见《美国两机构更新肖氏手术临床试验情况》）

参考：

[1] CG Krader. Bladder function not achieved with nerve re-routing in spinal cord injured patients. Urology Time. Dec 1, 2010.

[2] K Sievert, B Amend, B Winter, A Anastasiadis, A Badke, H Kaps, M Tatagiba, A Stenzl. Intraspinal nerve re-routing to reestablish bladder function in spinal cord injured patients. International Continence Society (ICS) 2008, Oct 20-24 2008.

[3] KD Sievert, B Amend, F Roser, M Tatagiba, A Stenzl. Results of intraspinal nerve re-routing to re-establish bladder function in spinal cord injured patients: A single center experience. Eur Urol Suppl 2010;9(2):330, Published online 25 March 2010.

[4] AUA 2010 - Outcomes of intraspinal nerve re-routing to re-establish bladder function in spinal cord injured patients: A single center experience - Session Highlights. UroToday.com, Jun 10 2010.

[附1]《泌尿时报》报道

脊髓损伤患者未能通过神经重建获得膀胱功能
尽管该手术安全，膀胱功能却未能重建

出版日期：2010年12月1日
作者：Cheryl Guttman Krader

德国Tubingen——德国研究人员报告：椎管内神经重建皮肤-脊髓-膀胱反射通路对脊髓损伤患者来说是一种安全手术，但无法使患者引发自主排尿。

第一作者、医学博士Karl-Dietrich Sievert和同事于2005年2月首次实施椎管内神经重建术，作为一种可能的治疗手段以恢复脊髓损伤患者的膀胱功能。在30多个月内，他们总共为8名患者实施了从腰5到骶3的单侧神经重建。

德国Eberhard Karls大学教授、泌尿系副主任和神经泌外、失禁及重建科主任Sievert医生说：手术期间及平均41个月的随访期间未发生严重并发症，临床及尿动力学测试有一些阳性结果。但是，只有一名患者可经神经刺激后排尿，且只在手术室进行尿流动力学测试时、通过皮肤电刺激才行，术后任何时候都无法通过用力摩搓、抓挠皮肤而重现。

考虑改变手术

“我们一直未能重复肖传国医生为脊髓损伤患者做椎管内神经重建恢复膀胱功能的手术中所取得的成功。而且，经个人联系，我们的遭遇看来与美国和欧洲的其他一些泌尿科医生一致。”Sievert医生介绍说，“我们正在研究双侧手术方法的可能性，也在考虑在脊髓损伤后的早期阶段来实施手术，这样有可能避免长期神经病理改变，因为长期脊椎完全中断非常有可能导致目前来说不可逆的神经病理演变。”【译注：德国患者术前平均脊髓受伤时间为77.3个月，好于肖传国最初15例患者的81.6个月。早期脊髓损伤患者尿失禁有可能在一定程度上自愈改善】

8名脊髓损伤患者平均年龄30岁，神经重建术前脊髓受伤已平均77.3个月（范围为4到288个月），均为上运动神经元损伤（C6到TH10），手术所针对的脊髓处无严重病理状况。

这些手术采用了肖传国所开发的相同技术。事实上，做最初的两例手术时，肖传国就在手术室里。

“肖医生报告了椎管内神经重建术在脊髓损伤患者中成功率为80％【译注：肖传国2006年论文声称92名脊髓损伤患者中的81名术后1年获得膀胱控制功能，即成功率为88%】，所以我们曾指望在他监督下做的两例手术起码有一例能出正面结果，”Sievert医生告诉《泌尿时报》。

注意到一些正面效果

该手术在8名脊髓损伤患者中达到其最初基本目标方面全部失败。不过，平均27个月的尿动力学研究随访中注意到了一些正面效果。平均最大膀胱容量由术前346毫升减至术后293毫升【译注：膀胱容量减少属于患者状况恶化而非正面效果】，最大逼尿肌压力由术前61厘米水柱减至术后40厘米水柱【译注：逼尿肌压力减小，对于逼尿肌反射亢进患者有可能是正面效果、对于逼尿肌无反射患者为负面效果】。少数患者得益于膀胱感染减少和大便改善【译注：试验结果摘要称“2/8患者报告了轻微的大便改善和尿路感染减少”】。该手术对膀胱感受、导尿频率以及尿失禁发生率没有显着效益。

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[附2]《欧洲泌尿》增刊摘要

椎管内神经重建恢复脊髓损伤患者膀胱功能结果：单中心经验
《欧洲泌尿》增刊2010年第9卷第2期第330页
2010年3月25日在线发表

引言及目的：（略）

材料及方法：（略）

结果：无术中或严重术后并发症。术后患者无一能即刻通过有选择地用力摩擦皮肤来引发协调排尿。一名患者可在做尿动力学随访时通过皮肤电刺激引发排尿。8名患者中的2名报告轻微的大便改善和尿路感染减少。我们无法确认关于膀胱敏感度、自我导尿频率以及尿失禁发生率的显著改变。以下为测定的尿动力学变化：最大膀胱容量从346毫升（标准差140）减少到293（211），最大逼尿肌压力从61（31）厘米水柱降低到40（25）。逼尿肌括约肌失调无显著差异。

结论：尽管椎管内神经重建在并发症方面是一种安全的手术，但我们的患者无一能达到自主排尿的最初基本目标。一些患者受益于肠道功能和尿路感染率下降的轻微效果。总之，有必要进行进一步的调查研究，包括手术及术后治疗方案的标准化，以证实以前发表过的骶神经重建术的潜力。

[附3] 美国泌尿学会年会的会议报道

美国泌尿学会2010年会 —— 椎管内神经重建恢复脊髓损伤患者膀胱功能结果：单中心经验 —— 会议重点
2010年6月10日

美国加州旧金山（UroToday.com）—— 一些研究组曾报告过腰骶神经重建（LSNR）治疗脊柱裂患者神经性膀胱功能障碍取得显著成功，但本项研究中的研究人员评估了接受该手术的8名成人脊髓损伤（SCI）患者，发现了完完全全不同的结果。

患者群体由上运动神经元脊髓损伤（C6-Th10）患者构成，平均年龄30岁，脊髓损伤后4至288个月行腰骶神经重建术，历经平均41个月的临床随访和27个月的尿动力学随访（8名患者中的6名）。虽然观察到了有些患者膀胱和肠道功能的轻微效果，但在膀胱敏感度、导尿频率和尿失禁方面未观察到显著改变。最大膀胱容量、最大逼尿肌压力、逼尿肌-括约肌协同失调情况等尿动力学参数未观察到显著改变。患者无一达到自主排尿的基本目标。

[附4] 美国Beaumont医院脊柱裂患者试验结果

1. 国外同行专家对美国肖氏手术临床试验结果的评价》
2. 美国“肖氏手术”三年试验结果：“是否成功？无法确定”
3. 美国“肖氏手术”三年试验结果：“神奇的肖氏反射弧”成了“神奇消失的反射弧”
4. 《欧洲泌尿学》专家剖析美国肖氏手术试验结果