羽矢

刑满释放后的肖传国最近宣称：“美国病人的结果比我们中国的还好”、“我引以为傲的在中国作出的成果最后要靠美国学生的结果来支撑”，并宣布将召开记者招待会发布美国肖氏手术三年总结报告。

美国“肖氏手术”三年试验结果真的“还好”、“支撑”？肖传国一贯满嘴谎言、吹牛上瘾。例如，早在2009年9月美国肖氏手术两年结果公布前夕，肖传国即宣称“在美国做的9个病人9个大便正常，9个能自己拉尿”，随后被证明是漫无边际的吹牛。这次恐怕也不例外。

果然。新语丝网友“猎人”检索到了美国Beaumont医院“肖氏手术”试验负责人K. Peters于今年2月初在国际尿失禁学会发布的讲座资料，其中公布了他们三年试验的关键结果。现解读点评如下。

1. 9名患者有两名根本就未参加随访，“是个大问题”

肖传国曾宣称“在中国做成功一万例，不如在美国做成10例”，因为“美国临床研究的确规范严谨可靠”，而“中国病人的随访是个大问题”。 Beaumont医院在其临床试验申请材料中也说，“在中国，严格的患者随访是个挑战”，以此论证在美国开展试验的必要性。实际上，肖传国的最初15名脊髓损伤患者，也仅仅失访一名；而“规范严谨可靠”的美国试验中的区区9名患者居然失访两名，这确实“是个大问题”。讲座资料中未提及失访原因，想必是患者无效甚至恶化而不愿再折腾。

2. “5/7直肠功能改善”，“4/7膀胱功能改善”，“6/7可尿出”，“6/9（66%）临床上有改善”

肖传国及神源医院在论文、广告宣传、院士申请材料（见《肖传国申报院士肖氏术治愈率假证明谎难圆》）中的措词可不是“改善”（improve）、“尿出”(void)，也不是本资料中提到的个别患者“偶尔能通过意识启动尿流”、部分患者“需憋气用力才尿出”，而是“治愈”、“大小便恢复正常”、“完全自控”。例如：“目前能完全自控者24例，症状明显改善者5例，无改变者2例，有效率93.5%”（肖传国课题组2002年发表的31例脊髓神经损伤患者结果）。又如：“7例无反射型患者中4例获得控尿和自主排尿功能，尿失禁消失……6例高反射型患者全部于术后1年左右恢复可控排尿，剩余尿逐渐减至（22+/-15）ml，充盈性尿失禁消失……人工反射弧能安全有效地治愈先天性脊髓脊膜膨出所致大小便失禁”（肖传国等2003年发表的13例脊柱裂患者结果）。

美国医生看不懂中文，为什么不参考一下肖传国英文论文中的用词呢？例如：
complete bladder function restoration （膀胱功能完全恢复）
regained total control of the bladder （获得膀胱全部控制功能）
successful recovery of bladder function （膀胱功能成功恢复）
almost normal storage and synergic voiding （存储和协同排尿几乎正常）
gained satisfactory bladder control and continence （获得满意的膀胱控制功能和控尿）
regained bladder control （获得膀胱控制功能）

3. “大多数患者尿失禁仍成问题”，“6/7漏尿，全都压力性尿失禁”

对比一下（仅举一例）：肖传国2003年报告，首批13例脊柱裂患者中有10例“尿失禁消失”、“获得控尿和自主排尿功能”。

4. “术后三年，仅剩一名患者存在反射，且远比以前减弱”

这是三年结果最令人惊奇的发现，推翻了肖氏反射弧手术的理论基础。详见《美国“肖氏手术”三年试验结果：“神奇的肖氏反射弧”成了“神奇消失的反射弧”》。

5. “7名中的4(5)名不再导尿”，“除一名患者外，其余全部无需抗痉挛药物”

把无需导尿、无需抗痉挛药物算作成功是糊弄。肖曾说“国外则完全是另一个问题，非常简单，非常STUPID的问题：DETROPEN和清洁导尿的应用”、“如果病人的医生坚持用传统的药物加导尿，那你就千万别做肖氏手术!”因此，这是一个先有鸡还是先有蛋的悖论，即：你要成功，就必须停止导尿、停止抗痉挛药物；你停了导尿、停了药，你就“成功”了。（另见《看肖传国追随者如何诡辩美国《泌尿学杂志》对“肖氏手术”的质疑》）

6. “明确具有导致下肢无力的风险，特别是1/9患者永久性足下垂”

肖传国曾拿出一份数十年前关于脊柱裂患儿生存状况的文献，试图证明中国肖氏手术受害者的残疾是脊柱裂本身而不是其手术造成的。那么，肖传国如何解释美国方面现在已经“明确”的肖氏手术后遗症？据美国试验结果论文及媒体报道，美国9名患者中8名术后出现了下肢无力的严重下肢后遗症，经过了长时间密集的理疗才使其中7名勉强恢复术前水平，有一人足下垂无法恢复。有美国受试患者的母亲网上发帖，称其女儿术后第二天双腿耷拉着象个布娃娃（The day after her surgery, we tried to get our daughter up to walk and her legs dangled like a rag doll.）。这种术后立即出现的并发症，在中国受害者中屡见不鲜，怎么可能是脊柱裂本身造成的逐渐缓慢发展的症状？

“1/9永久性足下垂”，这一比例对应着中国2000名受害患者中有200余名足下垂！更何况还有更多因无缘理疗而造成的残疾。

7. “是否成功？无法确定”，“如何定义临床成功是一项困难的挑战”

早在一年结果论文中，这个问题就困扰着美国方面：“本研究的困难之处是如何定义成功”。当时作为成功标志之一的反射弧现在消失了，自然就更加困难了。Beaumont医院从2006年底开始试验至今已经四年多了，居然还搞不清楚怎么算是试验成功，这恐怕是临床试验史上最大的笑话吧。为什么不去查查自己当初是怎么设定试验目标的？为什么不去问问肖传国和神源医院或看看肖传国的论文是怎么“成功”的？再不济，为什么不进行历史回顾，将其结果与传统手术（例如拴系松解术、缺陷修补术）进行比较？答案无非是，美国试验结果既没有达到自己的目标，更无法与肖传国的“成功”相提并论，甚至比不上传统手术。

同行专家曾评论美国一年结果“首次挑战了（肖）先前发表的成功率超过85%的优异结果”、“临床疗效与（肖）此前所报告的截然不同”。因此，所谓“是否成功？无法确定”，对于第三方同行专家来说，就是直截了当的两个字：“失败”。

很显然，美国方面有意混淆“成功”的定义，只是为了掩饰其失败。这种结果在肖传国看来，居然“比我们中国的还好”，可见肖氏手术在中国远不止是失败，而是害人无数。

8. 肖氏手术适合于发展中国家？

讲座“结论”部分说：“资源充足的发达国家，患者可通过清洁导尿和使用药物防止严重感染、肾衰竭及死亡。”隐含的意思似乎是肖氏手术不适合发达国家。“结论”随后更明确地说：“在那些缺乏或难以负担清洁导尿和抗痉挛药物的国家，膀胱和直肠神经重建不仅能提高患者生活质量，而且可救命。”看来肖氏手术只能用在象中国这样的发展中国家了。

问题是，Peters没有想到，在中国这样的发展中国家，很多患者倾家荡产才能负担起昂贵的手术费。更严重的是，患者同样没有条件、无力负担术后康复训练。Beaumont患者一人足下垂无法恢复，其他人经过了长时间密集的理疗才使严重下肢后遗症勉强恢复术前水平。而对于中国那些术后被神源医院置之不理、生活贫困、无缘术后理疗康复训练的患者，这意味着下肢残疾。

0. 最后，肖传国为什么着急“赶在美国宣布前”开记者招待会发布美国试验结果呢？

学术杂志通常规定（例如美国《泌尿学杂志》，见http://www.jurology.com/content/media#embargo），论文发表前应遵循严格的新闻发布禁令，以保证学术独立和学术自由，避免论文作者绕过正常的学术途径、以一面之词故意歪曲结果误导大众、借助新闻宣传来逃避同行的监督和审查。

美国一年结果发表后遭到同行专家严厉批评，可以说是被批得“体无完肤”；这次的三年结果更加惨不忍睹，连肖氏手术的理论基础都被推翻了，可以预料，发表后必将遭到同行专家更加严厉的批驳，将会达到“抽筋扒皮”的程度。

因此，肖传国不顾学术界基本规矩，要“赶在美国宣布前”越俎代庖替其美国合作者开记者招待会，无非是指望在记者无从获得原始资料、目前尚无第三方同行专家对试验结果进行解读评论的情况下，想通过自吹自擂、先声夺人来歪曲试验结果，以达到污蔑方舟子和新语丝、愚弄国内媒体和大众的目的。

不幸的是，我们已经获悉了三年试验的关键结果。现将讲座资料相关部分原文及翻译附后，以正视听。同时，奉劝那些要参加肖氏秘密招待会的记者，应等待美国方面正式发表的三年试验结果及同行专家的评论，而不是听信肖传国一再的吹牛和谎言。不愿等待正式结果的记者，可参考《国外同行专家对美国肖氏手术临床试验结果的评价》，把其中同行专家对先前一年结果有关反射弧建立（现已消失）的正面评价去掉、把负面评价加重，那将是同行专家对三年结果的评价。

附：神经重构
K Petters
2011年2月4日 国际尿失禁学会

术后三年更新

[] 最近已完成三年随访
[] 9名患者中有7名前来随访
[] 1名37岁男性患者症状无变化
[] 2名受试者未前来随访，视为无应答
[] 经综合评估，5/7直肠功能改善
[] 经综合评估，4/7膀胱功能改善
[] 大多数患者尿失禁仍成问题
[] 6/7愿意再做一次手术
[] 成功了吗？不确定

术后三年导尿情况
[] 术前全部受试者均需清洁间歇导尿
[] 36个月：7名中的4(5)名不再导尿
  - 一名受试者在36个月随访前尿路感染，其母令其开始导尿
  - 此患者是性活跃的青少年，余尿<50 cc
  - 现已不再导尿
[] 1名受试者每天导尿仅一次
[] 1名37岁男性受试者术后膀胱无变化，需导尿

排尿
排尿日常情况
[] 术前2/9可尿出一些
  - 平均尿量27 cc
[] 术后36个月6/7可尿出（不挠皮肤）【译注：一年结果曾有7人可尿出】
  - 平均尿量156 cc
【译注：去掉了未随访的两名患者后，此指标稍好于一年结果尿量133ml，但仍远逊于肖公布的结果】
术后36个月尿流，6人（37岁男性患者不能尿出）【译注：据一年结果，此37岁患者术前、术后一年均能尿出】
[] 平均尿量248 cc（不挠皮肤）
[] 平均余尿93 cc
【译注：去掉尿不出来的37岁患者和未随访的两名患者后，此指标稍好于一年结果余尿119ml，但仍远逊于肖公布的结果，例如正文所列举的“剩余尿逐渐减至（22+/-15）ml”】
[] 排空率：73%

术后三年排尿模式
[] 6/7漏尿，全都压力性尿失禁
[] 2/7偶尔能通过意识启动尿流
[] 1/7不需憋气用力即可尿出，4/7多半时候需憋气用力才尿出，1/7始终需憋气用力才尿出
[] 尿流情况：强-2人，弱-3人，淋漓-2人
[] 白天自制：干燥-1人，偶然漏尿3人，频繁漏尿3人
[] 膀胱充盈感：有-7人，无-0人
[] 膀胱感觉改善：是-4人，否-3人

术后三年膀胱顺应性数据(7人)
[] 术前顺应性中值15.2 ml/cmH20，术后36个月28.4 ml/cmH20
【译注：此术前指标甚至好于肖公布脊柱裂病例的术后指标】
[] 三名儿童顺应性术前小于10，术后36个月全部正常
    - 7.0  -> 34.3
    - 9.4  -> 21.2
    - 8.3  -> 28.4

术后三年膀胱容量、神经源性逼尿肌过度活动(7人)
[] 术前容量：平均210 cc；中值200 cc 【译注：此术前指标甚至好于肖公布的脊柱裂病例的术后指标】
[] 三年容量：平均293 cc；中值316 cc 【译注：一年结果曾报告5人容量增加、4人减少，平均253 cc】
   *儿童长大了三岁 【译注：据文献，正常儿童膀胱每年增容约15 cc】
[] 术前：尿动力测试显示4/7神经源性逼尿肌过度活动
[] 三年：1/7神经源性逼尿肌过度活动*
  - 除一名患者外*，其余全部无需抗痉挛药物*
   *此持久性逼尿肌过度活动患者为37岁男性
   【译注：一年结果曾报告，9名患者术前有4名无需抗痉挛药物，术后全部无需抗痉挛药物】

反射
[] 术后一年内，7/9患者存在皮肤至膀胱反射（定义为：刺激术侧皮区导致10 cm/H20升压。幅度为11-30 cm/H20）
[] 术后三年，仅剩一名患者存在反射，且远比以前减弱
[] 中枢神经抑制了反射？

不良事件
[] 无新的长期不利现象
[] 肾功能稳定
[] 肾超声检测稳定

更新
[] 2009年小儿神经外科医生Holly Gilmer加入我们的团队
[] 肖医生来到Beaumont医院监督Gilmer医生实施了4名脊柱裂儿童神经重建手术
[] 临时性下肢无力，无足下垂
[] 2例并发脑脊液漏
[] 术后一年，2/4无需导尿和抗痉挛药物

结论
[] 神经源性膀胱和直肠仍是临床上的重大挑战
[] 资源充足的发达国家，患者可通过清洁导尿和使用药物防止严重感染、肾衰竭及死亡
[] 神经重建恢复膀胱和直肠功能的概念由来自中国的肖传国推广普及
[] 在那些缺乏或难以负担清洁导尿和抗痉挛药物的国家，膀胱和直肠神经重建不仅能提高患者生活质量，而且可救命
[] 在脊柱裂患者人群中，我们的先期试验表明，术后三年6/9（66%）临床上有改善
[] 明确具有导致下肢无力的风险，特别是1/9患者永久性足下垂
[] 没有发现其他长期不良事件
[] 这一疾患影响多个方面的膀胱和直肠功能，如何定义临床成功是一项困难的挑战
[] 在本试验中，压力性尿失禁仍然是个问题，尽管神经源性逼尿肌过度活动和抗胆碱药物的使用减少了
[] 我们强烈认为，需要进行多中心临床试验，以确定神经重建在神经源性患者中的功用
[] 我们应当更好地确定合适患者人群、精炼这一外科手术、提高泌尿、直肠括约肌以及生活质量的评估、评定方法

【英文缩写】
CIC Clean Intermittent Catheter
CNS Central Nervous System
GRA Global Response Assessment
ISC Intermittent Self-Catheterisation
MCC Maximal Cystometric Capacity
NDO Neurogenic Detrusor Overactivity
PVR postvoid residual
UDT Urodynamic Test
UTI Urinary Tract Infection

【英文原文】

http://www.icsoffice.org/Documents/Documents.aspx?FolderID=107
Dubai Education Course Handouts, February 2011
Handouts from the PACS/ICS/ICCS Education Course held in Dubai, 3-5 February. The handouts are from the ICS speakers only.

http://www.icsoffice.org/Documents/Documents.aspx?DocumentID=897
K Peters, Nerve Rerouting
Friday 4th February 2011
International Continence Society

36-Month Update
[] Recently finished 3 year follow-up
[] 7 of 9 returned for follow-up
[] 1 (37 yo male) no change in symptoms
[] 2 subjects not returning considered non-responders
[] Bowels improved 5/7 on GRA
[] Bladder improved 4/7 on GRA
[] Incontinence still problem in most
[] 6/7 would undergo surgery again
[] Success?  Not Sure

36-Month Catheterization
[] Baseline all subjects were on clean intermittent catheterization
[] 36-months: 4 (5) of 7 off catheterization
  - One subject’s mother had her restart ISC prior to 36-month visit due to a single UTI
  – Patient is sexually active teen with a PVR<50cc
  - Now off ISC
[] 1 subject catheterizes only 1 x/day
[] 1 subject (37 year old male) had no change in bladder from surgery and on ISC

Voiding
Void Diary
[] Baseline 2/9 voided some
  – Mean voided volume 27cc
[] 36-month 6/7 voided (without scratching)
  - Mean voided volume 156cc
Uroflow-36 Month n=6 (37 yo male could not void)
[] Mean voided volume: 248 cc (without scratching)
[] Mean PVR:  93 cc
[] Voiding efficiency:  73%

Voiding Pattern at 36 Months
[] 6/7 leak urine, all with stress incontinence
[] 2/7 occasionally start stream by thinking
[] 1/7 no valsalva to void, 4/7 valsalva void greater than 1/2 time and 1/7 valsalva void always
[] Urine stream described as: Strong-2, Weak-3 and dribble in 2
[] Daytime continence: 1-dry, 3 occasional leak and 3 frequent leak
[] Sensation of bladder fullness: Yes-7, No-0
[] Improvement in bladder sensation: Yes-4, No-3

3-year Compliance Data (n=7)
[] Median compliance 15.2 ml/cmH20 baseline vs 28.4 ml/cmH20 at 36 months
[] 3 children had compliance less than 10 at baseline:
  – All normalized at 36 months
    - 7.0  -> 34.3
    - 9.4  -> 21.2
    - 8.3  -> 28.4

3-year Bladder MCC and NDO (n=7)
[] Baseline MCC: Mean=210 cc; Median=200 cc
[] 36-month MCC: Mean=293 cc; Median=316 cc
    *Children are 3-years older
[] Baseline: 4/7 had NDO on UDT
[] 36-month: 1/7 had NDO on UDT*
  – All patients off Antimuscarinics except 1*
    * persistent DO-37 year old male

Reflex
[] By 12 months 7/9 had cutaneous to bladder reflex defined as at least a 10 cm/H20 pressure rise with stimulating dermatome on side of surgery (range 11-30 cm/H20
[] At 36 months only ONE had reflex remaining and much weaker than earlier
[] ? Suppression of reflex by CNS

Adverse Events
[] No new long-term adverse events
[] Stable renal function
[] Stable renal ultrasounds

UPDATE
[] 2009 added Holly Gilmer, MD a pediatric neurosurgeon as part of our team
[] Dr. Xiao returned to Beaumont and proctored Dr. Gilmer on the rerouting procedure on 4 children with SB
[] Transient weakness, no foot drop
[] 2 subjects had dural leak
[] At 1 year, 2/4 off catheter and meds

Conclusions
[] Neurogenic bladder and bowel remains a significant clinical challenge
[] Developed countries with adequate resources can often manage the patient with CIC and medications thus preventing significant infections, renal failure and death
[] The concept of nerve rerouting to restore bladder and bowel function was popularized by CG Xiao from China
[] Successful reinnervation of the bladder and bowel may not only improve QOL but also be life-saving in countries where catheterization and/or antimuscarinics are not readily available or affordable
[] In the spina bifida population, our pilot trial demonstrated 6/9 (66%) had clinical improvement at 36 months
[] A risk of lower extremity weakness is evident in that 1/9 subjects had a permanent foot-drop
[] No other long-term adverse events were identified
[] Defining clinical success is a difficult challenge in a disease state that impacts many aspects of bladder and bowel function
[] In this study, stress incontinence remained a problem, although NDO and antimuscarinic use were reduced
[] We feel strongly that multicenter clinical trials are needed to determine the utility of nerve rerouting in the neurogenic patient
[] We should better define the ideal patient population, refine the surgical procedure, improve the evaluation of the urinary and bowel sphincters and assess quality of life