减肥终于有了特效药

减肥最关键的是控制饮食,其次是锻炼,很多人做不到,或者虽然做到了,但效果不好。人们还是希望有很有效的减肥药,吃了就能让体重降下来。由于市场极大,有很多实验室、制药公司都在研发减肥药,但几十年来进展一直不大。搞出来的减肥药或者效果不好,或者效果还可以,但副作用很大,也没法用。在这几十年的研发过程中,最大的突破是发现了人体内有一类激素能够影响食欲,可以针对它来研发减肥药。

 

最早发现的这类激素是瘦素,是1994年在老鼠身上发现的。有一类老鼠体内没有瘦素基因,没法生产瘦素,吃东西没有节制,吃得再多也不觉得饱,所以就会不断地吃,把自己吃成了大胖子还在吃。注射瘦素后,它们就知道节制了,吃到一定程度就不吃了,体重很快就会降下来。后来发现人体内也有瘦素,是脂肪组织分泌的一种激素。人们就想:能不能用瘦素来做减肥药呢?这就要做临床试验了。找肥胖症患者来做试验,注射瘦素,还要有安慰剂对照。但试验结果发现没有效果,注射瘦素减轻的体重并不比注射安慰剂明显。这是因为只有极少数肥胖症是体内缺乏瘦素导致的,绝大部分肥胖症患者体内都有正常含量的瘦素,甚至比一般人的瘦素含量还要多。他们之所以肥胖是因为对瘦素不敏感,而不是缺乏瘦素,所以补充瘦素起不到作用。在发现了这一点以后,用瘦素做减肥药的研究就放弃了。

 

人们改而研究另一种类似的激素,叫做GLP-1(Glucagon-like Peptdie-1,胰高血糖素样肽-1,它的名称很拗口,所以一般用缩写)。GLP-1的发现比瘦素还要早,上世纪八十年代就发现了,只不过一开始人们不知道它还能影响食欲。当时发现它能刺激胰岛素的分泌,让血糖降下来,可以用于治疗Ⅱ型糖尿病。

 

GLP-1作为一种激素之所以能起作用,是因为在细胞上有能够跟它结合的受体。要研发针对GLP-1的药物,就要找出一种跟它类似的化合物,它也能跟受体结合、刺激胰岛素的分泌、降低血糖,就可以作为治疗Ⅱ型糖尿病的药物。第一款这类药物是英国阿斯利康公司生产的艾塞那肽,2005年被FDA批准上市。别的公司也在研发类似的药物,例如丹麦制药公司诺和诺德也搞了一种药,叫做利拉鲁肽,2010年被FDA批准上市,也是治疗Ⅱ型糖尿病的。

 

作为药物,要上市就要做临床试验,在做临床试验时发现该药有一种副作用:试验对象的体重变轻了。为什么体重会减轻呢?研究发现,我们大脑控制摄食的中枢里也有GLP-1的受体,所以这种药跑到大脑里跟受体结合,也能抑制食欲。我们胃里也有GLP-1的受体,药物跟它结合以后会让消化的速度变慢。胃排空的速度慢了,我们就会一直觉得肚子饱饱的,没有食欲。没有食欲就不会想吃东西,吃的东西少了,体重也就减轻了。正是因为这些原因,出现了体重减轻的副作用。

 

既然它能够让体重减轻,那不就可以作为减肥药来用了吗?所以,诺和诺德公司就开始做利拉鲁肽减肥的临床试验,发现有效果。使用利拉鲁肽的那一组,体重平均减轻了8%;而安慰剂组体重平均只减轻了3%,证明利拉鲁肽作为减肥药是有效的。2014年,它被FDA批准作为减肥药上市了,是被批准上市的第一款这类减肥药。不过,它虽然能够减轻体重,却不那么明显,才减轻了8%。而且还有一个缺点,每天都要注射,很不方便,难以坚持,所以还需要找到比它更好的类似的药物。

 

诺和诺德发现了另外一种GLP-1的类似物,叫做司美格鲁肽。它能跟受体结合得更好,药效持续的时间也就更长,不用每天都注射,只需要一周注射一次,而且效果也更好。司美格鲁肽在2017年被FDA作为治疗Ⅱ型糖尿病的药上市,但民间口口相传的却是司美格鲁肽减肥的效果要比利拉鲁肽好得多。理论上也的确如此,因为它们是类似的药物,原理是一样的,而司美格鲁肽作用的时间更长,药效更强,减肥的效果就应该更好。很多人,特别是明星,就去找医生开司美格鲁肽来减肥,而不是用来治疗Ⅱ型糖尿病(这是允许的,因为司美格鲁肽已经批准上市了,医生可以用它来作别的用途),这就相当于跟糖尿病病人争药用了。而且,司美格鲁肽究竟有没有减肥的效果、效果有多大,还需要做临床试验来证明。诺和诺德继续做临床试验,要证明它的确有减肥的效果。司美格鲁肽减肥的三期临床试验是2021年做完的,结果表明它减肥的效果的确非常好,使用16个月就能减轻体重平均达到15%,比利拉鲁肽减轻体重8%要好得多,同年就被FDA批准作为减肥药上市了。不过,同样的药物,减肥的版本跟治疗糖尿病的版本剂量不一样,要减肥就买减肥的版本,不用再跟Ⅱ型糖尿病病人争药用了。

 

其他大的制药公司也研发类似的减肥药来抢市场,其中最主要的是美国的礼来公司,它也搞了一款类似的减肥药,叫做替尔泊肽。这款药是2022年上市的,用于治疗Ⅱ型糖尿病。但礼来公司也想把它作为减肥药,所以也在做减肥的临床试验。2022年,三期临床试验的初步结果出来了,发现比诺和诺德的药效果还要好。使用16个月能减轻体重平均21%,诺和诺德的药只减轻15%,而且也是一周打一针,并没有更麻烦。替尔泊肽今年四月份才能完成三期临床试验,作为减肥药的版本可能要等到明年才会批准上市。替尔泊肽跟诺和诺德的司美格鲁肽相比是有差别的,它是所谓的双靶点的药,就是一个药针对两个靶点,能同时跟它们结合。一个靶点仍然是GLP-1的受体,另外一个靶点是激素GIP的受体。为什么跟GIP受体结合起到GIP激素的作用,反而能增强减肥的效果呢?这个原理目前还不清楚。

 

加州的安吉制药公司也在搞自己版本的减肥药,也是两个靶点的减肥药,一个靶点还是针对GLP-1受体,另外一个靶点虽然针对的也是GIP受体,但跟礼来公司的药相反,它是抑制受体的。初步的临床试验效果据说比礼来公司的还要好,只要使用4个月就能减轻体重达到15%。不过,这还是很初步的临床试验结果,最终的结果什么样、什么时候会被批准上市、有没有可能批准上市,现在都还不清楚。

 

目前来看,这类针对GLP-1受体的减肥药相当有效,也是比较安全的,但并不等于就没有问题。第一个问题,相对来说比较贵,一个月用量的费用目前是1000多美元。如果不是治疗Ⅱ型糖尿病,而是单纯为了减肥,那么医保公司认为不是治病,一般就不会支付费用,要完全自费。第二,这个药很可能要终身使用,一旦停了,体重就会慢慢地逐渐反弹。第三,这类药是有副作用的,最常见的副作用是恶心、呕吐、拉肚子、胃疼、头疼,这些副作用可能都是因为它影响了消化导致的。有的人副作用比较轻,可能没啥感觉,但也有人副作用比较大,甚至受不了就放弃了。在做临床试验的时候,有一小部分人因为副作用太大,主要是受不了恶心的感觉放弃。还有,它究竟有什么样的长期的不良反应,用了十几年、二十几年以后是不是会出现什么问题,目前还不清楚,因为这个药太新了。另外还有一个副作用,因为减肥的速度太快、太明显,虽然能够很快地减轻体重,但是也让脸上的脂肪很快就消失了。脸上的皮肤因此变得松弛,出现皱纹,甚至凹陷下去,人看上去就显老。所以明星、名人用药减肥之后,还必须去做美容手术,费用又增加了。

 

所以,虽然减肥药的效果很不错,但最好还是让有必要使用的人去用。什么样的人属于有必要使用的人?肥胖症或者体重超标,并因此导致慢性病的人。如果仅仅是体重超标,但并没有因为肥胖引起什么慢性病,就没有必要使用减肥药。如果只是为了减轻体重,让自己体型变得更好,最好还是通过控制饮食和锻炼。

 

2023.02.26录制

2023.04.18整理

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