ABO溶血症多在第二胎发生，但偶可发生在第一胎。如果O型血的母亲在生育前输过A或B或者AB血型，或者有过流产史(胎儿的血液进入体内)，母亲被“致敏”后，产生抗A或B抗体。那么第一胎也可能产生新生儿溶血症。

　　新生儿溶血症的发生的机会和严重程度，随着胎次的增加而增加。有的女性虽然是第一次生育，但自然界中存在类似ABO血型的物质，可经过各种途径进入人体，产生抗体，导致婴儿发生新生儿溶血症。因为婴儿遗传物质的选择无法控制，所以目前没有什么好办法预防该病。